Novice

V tej številki Clinical Difficulties Bendu Konneh, BS, in sodelavci predstavljajo primer 21-letnega moškega s 4-mesečno zgodovino progresivnega edema desnega testisa.
21-letni moški se je 4 mesece pritoževal nad progresivnim otekanjem desnega moda.Ultrazvočno razkrita heterogena čvrsta masa v desnem modu, sum na maligno novotvorbo.Nadaljnja preiskava je vključevala računalniško tomografijo, ki je pokazala 2 cm veliko retroperitonealno bezgavko, ni bilo znakov prsnih metastaz (slika 1).Serumski tumorski označevalci so pokazali rahlo povišane ravni alfa-fetoproteina (AFP) in normalne ravni laktat dehidrogenaze (LDH) in humanega horionskega gonadotropina (hCG).
Bolniku je bila opravljena desnostranska radikalna dimeljska orhiektomija.Patološka ocena je pokazala 1 % teratomov z obsežnimi sekundarnimi somatskimi malignimi komponentami fetalnega rabdomiosarkoma in hondrosarkoma.Limfovaskularne invazije niso našli.Ponavljajoči se tumorski markerji so pokazali normalne ravni AFP, LDH in hCG.Nadaljnji CT pregledi v kratkih intervalih so potrdili prevladujočo 2-cm interluminalno aortno bezgavko brez znakov oddaljenih metastaz.Ta bolnik je bil podvržen retroperitonealni limfadenektomiji, ki je bila pozitivna v 1 od 24 bezgavk z ekstranodalno razširitvijo podobne somatske malignosti, ki jo sestavljajo rabdomiosarkom, hondrosarkom in nediferencirani sarkom vretenastih celic.Imunohistokemija je pokazala, da so bile tumorske celice pozitivne na miogenin in desmin ter negativne na SALL4 (slika 2).
Tumorji zarodnih celic testisov (TGCT) so odgovorni za največjo incidenco raka testisov pri mladih odraslih moških.TGCT je soliden tumor z več histološkimi podtipi, ki lahko zagotovijo informacije za klinično zdravljenje.1 TGCT je razdeljen v 2 kategoriji: seminoma in neseminoma.Neseminomi vključujejo horiokarcinom, fetalni karcinom, tumor rumenjakove vrečke in teratom.
Teratome testisa delimo na postpubertetne in predpubertetne oblike.Predpubertalni teratomi so biološko indolentni in niso povezani z neoplazijo zarodnih celic in situ (GCNIS), postpubertalni teratomi pa so povezani z GCNIS in so maligni.2 Poleg tega postpubertalni teratomi ponavadi metastazirajo na ekstragonadalna mesta, kot so retroperitonealne bezgavke.Redko se lahko postpubertetni teratomi testisov razvijejo v somatske malignome in se običajno zdravijo s kirurškim posegom.
V tem poročilu predstavljamo molekularno karakterizacijo redkih primerov teratoma s somatsko maligno komponento v testisih in bezgavkah.V preteklosti se je TGCT s somatskimi malignimi boleznimi slabo odzivala na obsevanje in konvencionalno kemoterapijo na osnovi platine, zato je odgovor A napačen.3,4 Poskusi kemoterapije, usmerjene na transformirano histologijo pri metastatskih teratomih, so imeli mešane rezultate, nekatere študije so pokazale trajen pozitiven odziv, druge pa brez odziva.5-7 Omeniti velja, da so Alessia C. Donadio, MD, in sodelavci pokazali odzive pri bolnikih z rakom z enim histološkim podtipom, medtem ko smo identificirali 3 podtipe: rabdomiosarkom, hondrosarkom in nediferencirani sarkom vretenastih celic.Potrebne so nadaljnje študije za oceno odziva na kemoterapijo, usmerjeno na TGCT in somatsko maligno histologijo v okolju metastaz, zlasti pri bolnikih z več histološkimi podtipi.Zato je odgovor B nepravilen.
Da bi raziskali genomsko in transkriptomsko pokrajino tega raka ter prepoznali potencialne terapevtske tarče, smo izvedli analize normalnega zaporedja tumorja celotnega transkriptoma (NGS) na vzorcih, zbranih pri bolnikih z metastazami v lumenalnih bezgavkah aorte, v kombinaciji s sekvenciranjem RNA.Analiza transkriptoma s sekvenciranjem RNA je pokazala, da je ERBB3 edini prekomerno izražen gen.Gen ERBB3, ki se nahaja na kromosomu 12, kodira HER3, receptor za tirozin kinazo, ki se običajno izraža v membrani epitelijskih celic.Pri nekaterih gastrointestinalnih in urotelnih karcinomih so poročali o somatskih mutacijah v ERBB3.osem
Test, ki temelji na NGS, je sestavljen iz ciljne plošče (xT plošča 648) 648 genov, ki so običajno povezani s solidnimi in krvnimi raki.Panel xT 648 ni razkril patogenih variant zarodne linije.Vendar pa je bila missenčna varianta KRAS (p.G12C) v eksonu 2 identificirana kot edina somatska mutacija z deležem variantnega alela 59,7 %.Gen KRAS je eden od treh članov družine onkogena RAS, ki je odgovoren za posredovanje številnih celičnih procesov, povezanih z rastjo in diferenciacijo prek GTPase signalizacije.9
Čeprav so mutacije KRAS G12C najpogostejše pri nedrobnoceličnem pljučnem raku (NSCLC) in kolorektalnem raku, so o mutacijah KRAS poročali tudi v TGCT različnih kodonov.10,11 Dejstvo, da je KRAS G12C edina mutacija, najdena v tej skupini, nakazuje, da je ta mutacija lahko gonilna sila procesa maligne transformacije.Poleg tega ta podrobnost zagotavlja možno pot za zdravljenje na platino odpornih TGCT, kot so teratomi.Nedavno je sotorasib (Lumacras) postal prvi zaviralec KRAS G12C, ki cilja na mutantne tumorje KRAS G12C.Leta 2021 je FDA odobrila sotorasib za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka.Ni dokazov, ki bi podpirali uporabo adjuvantne translacijske histološke ciljne terapije za TGCT s somatsko maligno komponento.Potrebne so nadaljnje študije za oceno odziva translacijske histologije na ciljno zdravljenje.Zato je odgovor C napačen.Če pa bolniki doživijo podobne ponovitve telesnih komponent, se lahko ponudi rešilna terapija s sotorasibom z raziskovalnim potencialom.
Kar zadeva označevalce imunoterapije, so mikrosatelitno stabilni (MSS) tumorji pokazali mutacijsko obremenitev (TMB) 3,7 m/MB (50. percentil).Glede na to, da TGCT nima visokega TMB, ni presenetljivo, da je ta primer v 50. percentilu v primerjavi z drugimi tumorji.12 Glede na nizek TMB in MSS status tumorjev je verjetnost sprožitve imunskega odziva zmanjšana;tumorji se morda ne bodo odzvali na zdravljenje z zaviralci imunske kontrolne točke.13,14 Zato odgovor E ni pravilen.
Serumski tumorski označevalci (STM) so ključni za diagnozo TGCT;zagotavljajo informacije za uprizarjanje in stratifikacijo tveganja.Pogosti STM, ki se trenutno uporabljajo za klinično diagnozo, vključujejo AFP, hCG in LDH.Na žalost je učinkovitost teh treh markerjev omejena pri nekaterih podtipih TGCT, vključno s teratomom in seminomom.15 Nedavno je bilo več mikroRNA (miRNA) postuliranih kot potencialni biomarkerji za določene podtipe TGCT.Dokazano je, da ima MiR-371a-3p izboljšano sposobnost zaznavanja več izooblik TGCT z vrednostmi občutljivosti in specifičnosti v razponu od 80 % do 90 % v nekaterih publikacijah.16 Čeprav so ti rezultati obetavni, miR-371a-3p običajno ni povišan v tipičnih primerih teratoma.Multicentrična študija Klausa-Petra Dieckmanna, MD, in sodelavcev je pokazala, da je bila v kohorti 258 moških izražanje miP-371a-3p najnižje pri bolnikih s čistim teratomom.17 Čeprav miR-371a-3p slabo deluje pri čistih teratomih, elementi maligne transformacije pod temi pogoji kažejo, da je preiskava mogoča.Analize miRNA so bile izvedene na serumu, odvzetem bolnikom pred in po limfadenektomiji.V analizo sta bila vključena tarča miR-371a-3p in referenčni gen miR-30b-5p.Izražanje MiP-371a-3p je bilo kvantificirano z verižno reakcijo polimeraze z reverzno transkripcijo.Rezultati so pokazali, da je bil miP-371a-3p najden v minimalnih količinah v predoperativnih in pooperativnih vzorcih seruma, kar kaže, da ni bil uporabljen kot tumorski marker pri tem bolniku.Povprečno število ciklov predoperativnih vzorcev je bilo 36,56, miP-371a-3p pa ni bil odkrit v pooperativnih vzorcih.
Bolnik ni prejemal adjuvantne terapije.Bolniki so izbrali aktivni nadzor s slikanjem prsnega koša, trebuha in medenice, kot je priporočeno, ter STM.Zato je pravilen odgovor D. Leto dni po odstranitvi retroperitonealnih bezgavk ni bilo znakov ponovitve bolezni.
Razkritje: Avtor nima materialnega finančnega interesa ali drugega razmerja s proizvajalcem katerega koli izdelka, omenjenega v tem članku, ali s katerim koli ponudnikom storitev.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, in Aditya Bagrodia, MD1.31 Oddelek za urologijo, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX